1º TEMPORADA: A primeira temporada começa com Sam na Universidade de Stanford, onde Dean aparece, afirmando que o pai deles desapareceu durante uma caçada. Dean pede ajuda a Sam, mas ele não quer ir devido a alguns problemas que ficaram por resolver com John. No fim, Sam aceita ir com Dean e os irmãos partem na sua viagem. Durante a busca, a namorada de Sam, Jessica, é morta nas mesmas condições em que a sua mãe perdeu a vida. Sam sente-se culpado por não ter conseguido protege-la e por esconder dela o quem ele e a familia dele eram - caçadores de coisas sobrenaturais - por isso desiste da Universidade para caçar o que matou a sua namorada. No episódio cinco ("Bloody Mary") é revelado que Sam teve premonições da morte de Jessica, semanas antes de acontecer. Ao mesmo tempo que caçam o que matou Jessica e a sua mãe, Dean e Sam procuram o seu pai e ajudam pessoas, a lutar contra criaturas sobrenaturais. Viajam por todo o país, juntando cada vez mais pistas. Algum tempo após a sua partida, encontram John que lhes revela que a criatura que procuram é um demônio e que ele está a planejar usar a Colt, um revólver místico que mata qualquer coisa, feito a muito tempo atrás. Contudo, no final da temporada, depois de não conseguirem matar o demônio, pois o demônio possuiu John e Sam não teve coragem de matar o pai, os três ficam gravemente feridos num acidente de automóvel causado por um outro demônio, que possuiu um caminhoneiro e tomou o controle do caminhão, causando um grave acidente, tentando matar os três.
2º TEMPORADA: Sam e John escapam do acidente apenas com ferimentos ligeiros, mas Dean está a morrer e o seu pai faz um acordo com o demónio dos olhos amarelos(Azazel), dando-lhe a Colt e a sua alma em troca da vida de Dean. Na segunda temporada torna-se claro que o demónio tem grandes planos para Sam. Na noite da morte da sua mãe, Sam foi infectado com sangue de demónio, o que lhe deu certas habilidades psíquicas quando se tornou adulto. O demónio fez o mesmo a outras crianças que os Winchester conhecem no decorrer da temporada. Os irmãos também conhecem novos aliados. Ellen, Jo e Ash ajudam-nos nas suas caçadas, assim como Bobby, um velho amigo da família. Na primeira parte do último episódio, o demónio junta todas as crianças especiais numa vila abandonada para lutarem uns contra os outros, até que só haja um sobrevivente. Sam é morto por Jake, o vencedor, sucumbindo nos braços de Dean. Para trazer Sam de volta, Dean vende a sua alma, ficando apenas com um ano para viver. Juntos, os irmãos matam o demônio (Azazel), mas não antes de, Azazel, através de Jake, conseguir abrir as portas do Inferno, deixando muitos demônios escaparem. John também consegue sair do Inferno e ajuda Dean a matar Azazel. No fim parece ir para um lugar melhor.
3º TEMPORADA: Na terceira temporada, a história baseia-se nas tentativas de salvar Dean do seu acordo. Pelo caminho, os irmãos Dean e Sam conhecem um demônio chamado Ruby que mostra interesse em Sam, e que sabe tudo sobre a morte de sua mãe e de sua namorada. Ruby diz a Sam que pode fazer com que seu irmão não vá para o inferno, mas numa conversa com Dean ela admite que só falou isso para poder falar com Sam Eles também conhecem Bela Talbot, uma "colecionadora" e vendedora de objetos antigos que está constantemente a prejudicá-los. Dean e Sam conseguem, depois de algum tempo, encontrar o demônio que guarda o contrato de Dean - um ser de grande poder chamado Lilith. Ela quer que Sam morra. Lilith ficou de “férias” por uns tempos ao possuir um corpo de uma garotinha que aterrorizou a vida de seus pais e família. Dean e Sam descobriram que tal garotinha era Lilith e foram atrás dela. Já faltando poucas horas para sua ida Dean, Sam e Ruby vão ao encontro de Lilith, já pensando em matá-la, só que esta mais esperta possuiu o corpo onde Ruby estava, sem que eles percebessem. Quando Sam vai matar a garota, Dean diz que o demônio já não estava nela, logo que Dean podia ver a face real de demônios por estar tão perto de sua morte. Agora sem saber quem era Lilith e já a meia-noite, o cão do inferno aparece e tenta atacar Dean, que corre juntamente a Sam e Ruby (Lilith) a um cômodo da casa onde estavam, espalhando pó na porta e numa janela. Dean, que estava mais perto do inferno, conseguindo ver os demônios nos corpos das pessoas, viu que aquela garota não era mais Ruby, e sim Lilith. Lilith rapidamente joga Dean numa mesa e Sam na parede, abrindo a porta para que o cão do inferno pudesse atacar Dean O cão do inferno mata Dean de forma brutal. Esta é uma das cenas mais sangrentas e brutais desta temporada. Lilith tenta atacar Sam, mas este parecia imune aos seus poderes. O demônio vendo que não poderia lutar contra Sam sai do corpo daquela garota e vai para longe. Ao fim Dean aparece entre várias correntes e ganchos que cortavam seu corpo, agonizando no inferno clamando por ajuda de seu irmão.
4º TEMPORADA: Quatro meses se passaram desde a morte de Dean. Sam, deprimido pela morte de seu irmão, passa a praticar suas habilidades demoníacas com Ruby para vingar-se de Lilith. Ruby atualmente habita o corpo de uma garota em coma. Dean, por sua vez, vem sendo torturado cruelmente no Inferno, mas uma proposta lhe é feita pelo demônio Alastair todos os dias: se ele virasse um torturador, deixaria de ser torturado. Após trinta anos (três meses terrestres), Dean finalmente cede e aceita a proposta, o que lhe causa grande remorso ao voltar à Terra. Dean é trazido de volta ao mundo dos vivos pelo anjo Castiel. Ele está na Terra, bem como outros anjos, como o especialista Uriel, a fim de impedir que Lilith quebre os 66 selos que mantêm Lúcifer preso. Castiel encarrega a missão de preservar os selos a Dean, mas os irmãos falham para impedir a Ascensão de Samhain e das Testemunhas. Tanto os anjos quanto Dean desaprovam o uso das habilidades demoníacas de Sam, portanto ele resolve aposentá-las de vez (mesmo que falhe com a sua promessa algumas vezes). Após um ataque do demônio Alastair, o mesmo que torturava Dean no inferno, Sam conta porque confia tanto em Ruby. A verdade é que ela salvou a vida dele. Ao saber disso, Dean reconsidera suas opiniões a respeito de Ruby e eles perdem seu ressentimento. Anna, um anjo caído, que desobedeceu às ordens de seus superiores por estar insatisfeita com sua vida. A princípio, ela desconhece seu passado de anjo, mas atrai a atenção dos irmão Winchester por ser uma espécie de rádio angelical, ou seja, ela está sintonizada com as conversas dos anjos. Por isso sabe do iminente Apocalipse e teme que os selos sejam quebrados. Ela revela que há centenas de selos, mas Lilith só precisa quebrar 66, e isso é o que torna a tarefa de impedi-la tão difícil. Quando uma vidente a hipnotiza, Anna acaba tendo uma revelação, e lembra-se de seu passado como anja. Anna precisa recuperar sua Graça para subir aos céus novamente. O problema é que os demônios querem Anna para saber do que os anjos falam, e os anjos querem matá-la por ela ter cometido um erro fatal, desobedecer uma ordem de Deus. Dean, Sam e Ruby, ao defendê-la, posicionam-se contra ambos os lados, o Céu e o Inferno. Após um plano engendrado pelos três, Anna recupera sua Graça, que estava na posse de Uriel, e tanto os demônios quanto os anjos não lhe fazem mal. Os anjos começam a morrer, e eles desconfiam que seja obra dos demônios. Castiel e Uriel, dão ordens a Dean para ele torturar Alastai, só que este consegui fugir da armadilha feita por Castiel, com uma ajuda misteriosa. Alastair ataca Dean e Castiel, mas Sam chega e salva os dois. Assim ficam sabendo que não são demônios matando os anjos, com um tempo Castiel desconfia de Uriel, e quando interroga este, descobre toda a verdade, que Uriel está tentando ressuscitar Lúcifer. Uriel tenta eliminar Castiel mas é salvo por Anna. Agora Castiel está confuso e não sabe em quem mais acreditar. Nesta temporada ainda é feita uma revelação a Dean, ele descobre que por sua causa que o primeiro selo foi quebrado, possibilitando a Lilith buscar pelos os outro selos e que somente ele pode parar isto.Sam esta tomando sangue de demonio de Ruby, fazendo assim que seus poderes psíquicos fiquem cada vez mais fortes e podendo ser uma criatura à ser caçada. Uma série de acontecimentos separam Same Dean, e ambos fazem o que acham que devem fazer, Dean aceita obedecer as ordens de Deus e seus anjos, e Sam foge com Ruby à procura de Lilith. Castiel conta a Dean que se Lilith morrer será quebrado o ultimo selo. Dean e Castiel se rebelam contra as ordens divinas e tentam impedir o apocalipse, detendo Sam, cujo objetivo é matar Lilith à qualquer custo. Então, eles passam primeiro na casa de Chucky, o arcanjo que protege Chucky está chegando.Então Chucky faz Dean ir para o convento onde está sendo o ritual e Chucky e Castiel somem do nada. Dean imediante chega, Ruby vê e ela fecha a porta.Sam usa todos os seus poderes demôniacos matanto de vez Lilith e o ultimo selo é quebrado. Com isto, o sangue de Lilith vai escorrendo pelo chão formando uma imagem.Ruby fica surpresa porque ela consegiu o queria e Sam fica besta porque Ruby está tão feliz.E ai ela explica com muito orgulho que foi o único demonio mais inteligente, e que só ela e Lilith que sabia deste plano para libertar Lúcifer.Sam tenta matar Ruby, mas ele esgotou todas as suas forças pra matar Lilith e Ruby explica que não foi ela que fez isso com Sam e sim suas escolhas. Dean consegue derrubar a porta que Ruby estava impedindo.Ela diz que já é tarde, mas ele pega a faca e acerta seu corpo, matando Ruby. A imagem é revelada um portal que está sendo aberto para Lúcifer.Dean fala para Sam que está vindo e Sam desesperado fica olhando e tudo fica em branco.
5º TEMPORADA: A passagem para a Ressurreição Lúcifer é aberta, e surge uma grande luz onde escorreu o sangue do último selo.Dean e Sam se desesperam, tentam fugir mas a porta é trancada.Eles estão presos e não tem como fugir, a luz continua aumentando da passagem e um som alto e agudo é ouvido. De repente eles acordam num avião.No outro dia, estão no impala ouvindo noticias ruins, ja que começou o apocalipse e vão atrás de Chucky.Chucky afirma que os arcanjos explodiram Castiel feito balão e ainda pressente que vinham anjos chegando.Era Zacariah, que falou que precisavam agora de Dean antes que Lúcifer ache um receptáculo (um corpo para possuir).Dean continua recusando e faz o mesmo poder que Castiel tinha feito para mandar ele embora.Depois Sam tenta se disculpar com Dean por tudo o que causou mas Dean tenta fingir que está tudo bem e que é para encarar como uma caçada normal.Mas ai, um cara normal, seu nome: Nick, é precionado por coisas sobrenaturais que estão ocorrendo em sua casa e surge Lúcifer na forma de sua mulher morta, para convencê-lo e dizer sim para ser seu receptáculo.Becky, uma fã dos livros da série Sobrenatural , é escolhida por Chucky para mandar uma mensagem secreta a Sam e Dean porque ele está sendo vigiado por anjos.Becky vai atras e fica impressionada com Sam, mas com Dean não.Ela fala exatamente a visão que Chucky a passou: "A espada de Miguel está na Terra,os anjos a perderam" e que estava num castelo numa colina feita por 42 cachorros. Bob chega depois e Sam revela a ele que ele causou o apocalipse, Bob decepcionado fala que se vencerem era pra perder o numero do seu telefone.Dean acha um cartão do seu pai com o endereço "Deposito Castelo, rua 42, Colina", matando a charada de Chucky.Então como consegiu o que queria, o demonio que estava possuindo Bob,golpeia Dean e então surge outros demonios e a volta de Meg em outro corpo.Ela manda "Bob" matar Dean com a faca então, Bob acorda e golpeia sua perna,matando o demonio que estava possuindo-o.Chegando no deposito, Zacariah afirma que criou a visão do Chucky, mas não imaginavam que a espada de Miguel estaria perdida.E então Zacariah disse que Dean é o receptáculo da espada de Miguel.Dean diz não, e Zacariah começa torturar Sam, quebrando sua perna e sangrando seus pulmões, e Dean fica com cancêr de estômago estágio 4 e Dean ainda diz não.E do nada surge Castiel matando os outros anjos e ordenou que Zacariah concertasse Dean e Sam, ele fez e foi embora.E mais uma vez, Lucifer encarna na mulher falecida de Nick, e convenceu a dizer sim para ser seu receptáculo.Enquanto isso no hospital, o medico revela a Bob que não poderá andar.Castiel diz a Sam e Dean que ele está indo para a busca de Deus, talves o único pe poderá derrotar Lúcifer.Um velho amigo de Bobby, o Rufus, está em pânico sobre os demônios atacando sua cidade, e Bobby implora por ajuda.Sam e Dean chegam à cidade e percebem que há um feitiço sobre as pessoas da cidade, dando às pessoas ilusão de que as mesmas são demônios, fazendo com que elas matem umas as outras. O que elas não imaginaram é que entre eles estariam o culpado.Eles acham Ellen e ela se desespera com o sumiso deles e fala que Jo, sua filha virou "um demônio" Era um dos cavaleiros do apocalipse: Guerra, que continha um anel criando essas ilusões nas pessoas.Dean e Sam quando consegue prender o receptáculo da Guerra, Sam arrebata um machado no dedo, cortando-o e tirando o anel.Dean e Sam finalmente conversam sobre Sam ter virado um demonio quando matou Lilith e percebem que não devem seguir os mesmos caminhos então eles se separam. No terceiro episódio, eles passam todo ele separados.E na sua cama, Sam vê Jéssica, sua namorada dizendo que nada vai mudar.Dean continua com os investigamentos enquando Sam queima seus documentos falsos e parte para ser garçom.
6º TEMPORADA: O céu e o inferno foram deixados na completa desordem depois dos eventos apocalípticos da quinta temporada. E agora, monstros, anjos e demônios vagam sem destino por uma terra sem leis e caótica. Quem também está sem rumo é Dean Winchester, que se aposentou da vida de caçador e jurou nunca mais retornar a ela. No entanto, ele é obrigado a voltar aos antigos hábitos, por causa de ninguém menos do que Sam Winchester, que escapou do inferno. Os dois se reúnem para combater uma horda crescente de criaturas e demônios. No entanto os irmãos logo percebem que nenhum dos dois é mais o que costumava ser, pois Dean percebe que o comportamento do irmão está diferente de antes de ir para o inferno, nada é o que parece ser , pois a alma de Sam ficou presa junto com Lúcifer e Miguel na jaula,e está sendo usada como 'brinquedo' de ambos. Os personagens recorrentes que já apareceram nesta temporada, são o anjo Castiel (Misha Collins), Bobby (Jim Beaver), Lisa Braeden (Cindy Sampson), Rufus Turner (Steven Williams), o demônio Crowley (Mark Sheppard), a demônio Ruby (Genevieve Cortese) e o arcanjo Rafael. A principal Luta é com Eve a Mãe de todos os monstros, que está numa luta direta com Crowley, além disso Castiel anda muito misterioso. A temporada acaba com Castiel se tornando o novo "Deus". Junto com todas as almas que conseguiu reunir do purgatório, ele agora derrotou Rafael e se tornou totalmente diferente e poderoso.
7º TEMPORADA: Agora, na sétima temporada, os Winchesters vão encontrar-se em um cenário cada vez mais sinistro, alterando-se contra um novo inimigo diferente de tudo que eles já lutaram, os leviatãs. Eles vão descobrir que os seus velhos truques, armas e esconderijos são inúteis diante destes novos inimigos. Tudo com o que eles podem contar é um ao outro, agora que o seu grande paizão o "Bobby" morreu, quando levou um tiro do Dick. E a certeza de que, como o último cowboy fora da lei, o que quer que eles enfrentam, não serão vencidos facilmente (não sem lutar bastante primeiro). Sam e Dean também terão que enfrentar perdas e perdoar os erros de Castiel, que se encontra em vários problemas dificeis de se resolverem.
8º TEMPORADA: A Sinopse oficial da 8ª temporada é bem genérica e não revela praticamente nada fora do que todos ja sabem. A assustadora jornada dos irmãos Winchester continua na oitava temporada de SUPERNATURAL. Sam (Jared Padalecki) e Dean (Jensen Ackles) passaram a vida na estrada, combatendo todo tipo de ameaça sobrenatural. Ao longo dos anos, encararam várias aventuras, do demônio dos olhos amarelos que matou sua mãe e até vampiros, fantasmas, metamorfos, anjos e deuses caídos. Chegaram mesmo a encarar Lúcifer e os Quatro Cavaleiros para deter o Apocalipse. Com a ajuda de aliados - tanto humanos quanto sobrenaturais - descobriram que cada ameaça que liquidavam abria a porta para algo novo e mau entrar. Na sétima temporada, sua caçada pelos temíveis Leviatãs - criaturas monstruosas que escaparam do purgatório - custou muito a eles. Tirou a vida de seu melhor amigo e figura paterna, Bobby Singer, e despedaçou seu protetor, o anjo caído Castiel, a batalha de Sam e Dean para derrotar os leviatãs vai tirar deles tudo o que têm. Enquanto o Sol nasce em sua batalha sem e seu sacrifício para acabar com o mal no mundo, eles sabem que, ao fim do dia, algo de outro mundo - algo sobrenatural - sairá das sombras, exigindo sua atenção
